CBD může pomoci snižovat agresivitu - Studie

Brazilský výzkum: Úvod

Studii na brazilské fakultě má na svědomí doktor Francisco Silveira Guimarães, který mimo výzkum pracuje také jako profesor se zaměřením na neuropsychofarmakologii na univerzitě v São Paulu. Jeho hlavními obory jsou úzkost, deprese, oxid dusnatý, kanabinoidy, glutamát a serotonin. Spolu se svými kolegy z týmu přišli v roce 2019 s výsledky zmiňovaného výzkumu publikovanými v časopise Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. Doktor Guimarães řekl: „Kanabidiol (CBD) byl v posledních 20 letech studován v mnoha různých kontextech, ale jen málo z nich se zaměřovalo na jeho spojení s projevy agresivního chování.“ Studie byla podpořena vědci z univerzity v São Paulu, konkrétně z oblasti Centra aplikovaného výzkumu v neurovědě (NAPNA-USP). Dále byla vyjádřena podpora také Národní radou pro vědecký a technologický rozvoj (CNPq), vládní agenturou. 

Sabrina Lisboa, výzkumná pracovnice a členka týmu doktora Guimarãese, dodává: „Zdá se, že výsledky přispívají dobré pověsti CBD a posilují mimochodem i myšlenku, že by CBD mohlo mít potenciál jako anxiolytika (pro léčbu úzkosti) nebo antidepresiva. Co se týká přímo agrese, není to duševní nemoc sama o sobě, ale je velmi často průvodním jevem duševních chorob, jako je schizofrenie, úzkostné poruchy, posttraumatická stresová porucha (PTSD) nebo porucha autistického spektra. V dnešní době již existuje několik klinických studií věnovaných zkoumání CBD u pacientů s depresí, schizofrenií a autismem – všechny uvedené vykazují velice slibné výsledky.“ Zdá se, že Sabrina Lisboa je výsledky výzkumu fascinována a otevřena dalšímu testování, což je vzhledem k její časté aktivitě na poli vědy dost pravděpodobné. 

Agrese sama o sobě není považována za nemoc, často je způsobována jinými psychickými poruchami, jako například schizofrenie, ta je doprovázena zvláštním chováním či halucinacemi; zdroj foto: spectrumnews.org (autor: CINYEE CHIU)

Francisco S. Guimarães připomíná, že ačkoliv je kanabidiol extrahován z rostliny konopí, nezpůsobuje závislost a není psychoaktivní, tudíž nijak nesouvisí s psychózou a podobně. Za tyto účinky u některých druhů konopí je odpovědný tetrahydrokanabinol (THC), přičemž CBD ve skutečnosti zmírňuje účinky THC. Budeme se tedy bavit o kanabinoidu, který nezpůsobuje změny ve vnímání nebo chování uživatele. To je koneckonců zřejmě důvodem, proč je CBD v mnoha zemích již legální záležitostí. Tento fakt navíc značně zpříjemňuje práci také vědeckým pracovníkům, kteří nejsou zatíženi byrokracií spojovanou s výzkumy, při nichž bývají využívány nelegální látky. Kdo se účastnil výzkumu a jak probíhal?

Pozn.: Na území České republiky je konopí s THC omezeno zákonem. Tento typ konopí smí legálně užívat pouze pacienti, jimž byla tato léčba předepsána pověřeným lékařem. V každém státě se legislativa může lišit. CBD je v České republice legální, nicméně v jiných zemích se opět může legislativa poněkud lišit. 

Brazilský výzkum: Účastníci a podmínky

Účastníky bylo 5 skupin myší složených z 6 až 8 samců, přičemž 4 skupiny představovaly uživatele CBD s odlišně velkými dávkami a pátá skupina sloužila jako kontrolní, tudíž samci myší z poslední skupiny nedostali žádnou dávku CBD. Aby u účastníků došlo k projevům agresivity, byli vystaveni izolaci po dobu deseti dnů a následně vhozeni dohromady mezi ostatní, čímž došlo k tzv. socializaci. Doktor Guimarães k tomu poznamenal: „Agrese vyvolaná izolací je standardní postup používaný při experimentování. Agresivní projevy v chování lze utlumit podáváním antidepresivních, anxiolytických a antipsychotických léků. Předklinické i klinické studie dokázaly, že kanabidiol (CBD) disponuje těmito vlastnostmi, proto jsme se rozhodli prozkoumat jeho účinek na vyvolanou agresivitu.“

Myš oddělenou od skupiny ostatních budeme nazývat jako „vetřelec“; původní klec, kde se nachází myši, které neprošly izolací, nazveme jako „domácí klec“. Během testu byl vetřelec umístěn po deseti dnech zpět do domácí klece, načež byly sledovány projevy jeho agresivity, počítaje dobu trvání než došlo k prvnímu útoku, počet útoků a celkovou délku trvání útoku. Pro upřesnění – dávky kanabidiolu byly aplikovány účastníkům injekčně v rozmezí 5-60 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Jak se jednotlivé skupiny od sebe odlišovaly?

Běžné projevy agresivity vzniklé izolací

Pátá skupina (bez CBD) vykazovala projevy běžně pozorovatelné u vetřelce, který se ocitne zpět v domácí kleci. U těchto jedinců došlo k prvním útokům přibližně 2 minuty poté, co byli konfrontováni s neizolovanou skupinou samců. Celkový počet útoků byl v rozmezí 20 až 25, mezitím co byla zvířata ve stejné kleci. Tento výsledek je tedy právem považován za běžný projev agrese vyvolané izolací bez jakéhokoliv vlivu vedlejší látky. 

První skupina

V první skupině byla samcům aplikována dávka odpovídající 5 mg CBD na kilogram váhy, přitom váha každého samce byla cca 30-40 gramů. První útoky bylo možné sledovat po 4 minutách, odkdy vetřelci vstoupili do domácí klece. To je dvakrát delší doba vedoucí k prvnímu útoku než bylo pozorováno u myší z páté skupiny – tedy běžných reakcí vetřelců bez CBD. Počet útoků klesl zhruba na polovinu (10-12). Jsme na nejnižší testované dávce a výsledky už jsou opravdu znatelné.

Druhá skupina

Samci v druhé skupině dostali dávku 15 mg CBD na kilogram tělesné hmotnosti. Zajímavostí je, že tato kategorie se chovala méně agresivně než jakákoliv jiná z testovaných. První útoky byly pozorovatelné asi po 11 minutách po vrácení vetřelce do domácí klece a počet útoků byl průměrně vypočítán na 5 na jednu klec. Dalo by se mluvit o ideální dávce? 

Třetí a čtvrtá skupina

Zbývající dvě skupiny dostaly dávky odpovídající 30 mg na kilogram (třetí sk.) a 60 mg na kilogram (čtvrtá sk.), nicméně tyto vyšší hladiny CBD nevedly k výraznému snížení agresivity. Naopak útoky začínaly o něco dříve a celkový počet útoky se také mírně zvýšil. 

Francisco S. Guimarães to komentuje slovy: „Sledované snížení účinků CBD při podávání vyšších dávek se dalo předvídat z některých již ukončených studií. Pro příklad můžeme uvést experiment zkoumající účinky CBD co by antidepresiva, kdy počáteční dávky vedly k úspěchu, ale vyšší dávky již tolik účinné nebyly. Kdybychom v našem výzkumu použili ještě o něco vyšší dávky, například 120 mg na kilogram, pravděpodobně bychom se již nesetkali s žádným zmírněním agresivity u myší. 

Aktivací specifických neurotransmiterů pomocí CBD může dojít k regulaci tvorby serotoninu, tzv. hormonu štěstí, což představuje potenciální možnost zmírnění projevů agrese; zdroj foto: echo.co.uk

Výsledek: Za vším stojí dva receptory

Vědci zjistili, že u myší došlo k aktivaci dvou receptorů působením CBD. Jedním z nich byl receptor 5-HT1A ovlivňující kontrolu nálad, jelikož se váže na serotonin. Nízké hladiny serotoninu jsou jedním z nejvýznamnějších faktorů, jenž jsou základem ke vzniku deprese. Druhým receptorem je CB1, který je zároveň součástí endokanabinoidního systému v těle – tj. sítě neurotransmiterů a receptorů, které hrají úlohu v homeostáze (udržení tělesné rovnováhy na buněčné úrovni). 

Protože výzkumní pracovníci již věděli, že CBD zlepšuje aktivaci serotoninového receptoru 5-HT1A, ve druhé šarži experimentu pokus opakovali, ale podávali vetřelcům různé dávky antagonisty serotoninového receptoru s názvem WAY100635. Antagonista je v podstatě protilátka, respektive látka, která blokuje účinek látky opačné – v našem případě serotoninového receptoru 5-HT1A. Záměrem bylo zjistit, zda je možné antiagresivní účinky CBD zmírnit nebo úplně potlačit za použití antagonisty WAY100635. Ve skutečně se stalo přesně to, co vědci zamýšleli. Doktor Guimarães říká: „U myší, kterým bylo podáváno střední množství antagonisty WAY100635 před kanabidiolem, bylo rozeznatelné, že jejich čas potřebný k prvnímu útoku se téměř blížil času kontrolní skupiny, jež nedostala dávku CBD. To stejné platí pro počet útoků, který byl srovnatelný se samci myší z kontrolní skupiny.

Předešlé studie i data z laboratoře dále naznačují, že CBD také snižuje aktivitu enzymu, který rozkládá anandamid – tedy endokanabinoid přirozeně se vyskytující v těle. Anandamid se váže na zmiňované kanabinoidní receptory CB1. Stejně jako u předchozí druhé šarže experimentu, zde byl rovněž použit antagonista receptoru CB1, nazvaný jako AM251. Výsledky byly vesměs dost podobné. 

„Antiagresivní účinek kanabidiolu byl oslaben pomocí WAY100635, antagonisty receptoru 5-HT1A (0,3 mg na kilogram), a pomocí AM251, antagonisty receptoru CB1 (1 mg na kilogram). To vypovídá o tom, že CBD zmírňuje projevy agresivity způsobené dočasnou izolací, jež simuluje běžný typ agresivity“ uvedl doktor Guimarães. Sabrina Lisboa k tomu dodává: „Agrese jako taková by mohla zahrnovat poruchy serotoninových a endokanabinoidních mechanismů. Kanabidiol by mohl zmírnit její příznaky regulací těchto systémů.“